إكتشاف العلماء لمعدة صغيرة مخبأة داخل أورام الرئة.

           القناة الهضمية لسرطان الرئة

إكتشف الباحثون معدة مصغرة ، و الاثني عشر ، و أمعاء صغيرة مخبأة بين خلايا عينات أورام الرئة.

الأورام مختلطة اختلطت. غالبًا ما تعبر الخلايا من جزء ما عن جينات مختلفة وتعتمد أحجامًا وأشكالًا مختلفة عن الخلايا الموجودة في جزء آخر من نفس الورم. هذا الاكتشاف مرة أخرى في عام 2018 كان لا يزال مفاجأة.

اكتشف الفريق أن هذه الخلايا فقدت جينًا يُسمى NKX2-1 يعمل كمفتاح رئيسي ، وهو يقلب شبكة من الجينات لضبط المسار لخلية الرئة.

وبدون ذلك ، تتبع الخلايا مسار أقرب جار تنموي - القناة الهضمية - تشبه إلى حد كبير مسارات القفز عند فشل مفتاح السكة الحديدية.

وتؤكد النتائج التي تم نشرها في الخلية التنموية على المرونة اللطيفة للخلايا السرطانية والمرونة.

مثل هذه اللدونة يمكن أن تمكن الأورام من تطوير مقاومة للأدوية ، ويمكن القول إن التحدي الأكبر لنجاح علاج السرطان.

يقول بوروشوتاما راو تاتا ، مؤلف الدراسة الرئيسي وأستاذ مساعد لبيولوجيا الخلية في كلية الطب بجامعة ديوك وعضو في معهد ديوك للسرطان: "سوف تفعل خلايا السرطان كل ما يلزم للبقاء على قيد الحياة".

"عند العلاج بالعلاج الكيميائي ، تغلق خلايا الرئة بعض منظمات الخلايا الرئيسية وتلتقط خصائص الخلايا الأخرى من أجل الحصول على مقاومة".

قضى تاتا معظم حياته المهنية في دراسة أنواع الخلايا التي تشكل أنسجة الرئة الطبيعية وكيف تظهر هذه الخلايا المرونة أثناء التجديد بعد الإصابة.

بدأ تاتا يتساءل عما إذا كانت بعض القواعد نفسها التي وجدها تحكم التطور الطبيعي للأنسجة وتجديدها قد تكون مسؤولة أيضًا عن الطبيعة المختلطة للخلايا السرطانية.

قرر التركيز على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، والذي يمثل 80 إلى 85 في المائة من جميع حالات سرطان الرئة.

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم ، ويحتوي على واحدة من أدنى معدلات البقاء على قيد الحياة بين جميع أنواع السرطان.

قام Tata بتحليل بيانات من شبكة أبحاث أطلس سرطان الجينوم ، وهو اتحاد كبير صوّر جينومات آلاف العينات من 33 نوعًا مختلفًا من السرطان.

وجد أن نسبة كبيرة من أورام سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة تفتقر إلى NKX2-1 ، وهو جين معروف بتحديد نسب الرئة.

بدلا من ذلك ، أعرب الكثير منهم عن عدد من الجينات المرتبطة بالمريء والأعضاء المعوية.

في حالة عدم وجود NKX2-1 ، فإن خلايا ورم الرئة بفرض Tata ستفقد هويتها الرئوية وتكتسب خصائص الخلايا الأخرى.

لأنه أثناء نمو خلايا الرئة وخلايا الأمعاء مستمدة من نفس الأم ، أو الخلايا السلف ، فمن المنطقي أنه بمجرد أن تفقد خلايا الرئة طريقها فإنها تتبع مسار أقرب شقيقتها التنموية.

لاختبار ما إذا كان هذا هو الحال ، قام تاتا وزملاؤه بإنشاء نماذج مختلفة من الماوس. أولاً ، قاموا بإخراج جين NKX2-1 في أنسجة الرئة لدى الفئران.

تحت المجهر ، لاحظوا الميزات التي تظهر عادة فقط في القناة الهضمية ، مثل الهياكل تشبه القبو والأنسجة المعدية. بشكل مثير للدهشة ، أنتجت هذه الهياكل أنزيمات هضمية ، كما لو كانت موجودة في المعدة وليس في الرئة.

بعد أن أوضح أن قرصًا وراثيًا بسيطًا يمكن أن يدفع خلايا الرئة إلى تبديل مسارات النمو ، فقد تساءل عما إذا كان قرص آخر أو اثنين يمكنهما أن يغذياها لتشكيل أورام. هذه المرة ، بالإضافة إلى إخراج NKX2-1 ، قاموا بتنشيط الجينات المسرطنة SOX2 أو KRAS.

وجد الفريق أن الفئران مع طفرات SOX2 المتراكبة طورت أورامًا تبدو وكأنها تنتمي إلى المقدمة ؛ تلك مع طفرات KRAS وضعت الأورام التي تشبه أجزاء من منتصف و hindgut.

أراد تاتا وزملاؤه بعد ذلك معرفة ما إذا كانت هذه الجينات كافية لتغيير مصير خلايا الرئة ، أو إذا كانت تحتاج إلى إشارات إضافية من بيئتها الصغرى المحلية.

للإجابة على هذا السؤال ، طوروا نظامًا جديدًا "لأورام تورم الرئة المصغرة" - إصدارات مصغرة من أنسجة ورم الرئة .

ترجمة وتدقيق : د/أحمد الديب



المصدر